生物技术进展 ›› 2021, Vol. 11 ›› Issue (4): 503-517.DOI: 10.19586/j.2095-2341.2021.0131
赵鹏翔(), 谢飞, 刘梦昱, ADZAVON Yao Mawulikplimi, 马雪梅(
)
收稿日期:
2021-06-29
接受日期:
2021-07-10
出版日期:
2021-07-25
发布日期:
2021-08-02
通讯作者:
马雪梅
作者简介:
赵鹏翔 E-mail:zpx@bjut.edu.cn。
基金资助:
Pengxiang ZHAO(), Fei XIE, Mengyu LIU, Yao Mawulikplimi ADZAVON, Xuemei MA(
)
Received:
2021-06-29
Accepted:
2021-07-10
Online:
2021-07-25
Published:
2021-08-02
Contact:
Xuemei MA
摘要:
氢气以其安全、有效、渗透性强、代谢产物只有水等特点,逐渐进入医学研究者和临床工作者的视野,并在近年来快速发展。大量研究证明,氢气对于包括肿瘤、炎症损伤、代谢疾病、神经性疾病等百余种疾病具有潜在的治疗作用。2020年新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情全球大流行期间,氢气在新冠肺炎辅助治疗中也崭露头角。对氢气在生物医学的动物学、细胞学和临床研究领域的研究进展进行了总结,并主要综述了氢气在代谢性疾病、神经退行性疾病、急救和创伤医学以及肿瘤领域的研究进展,以期为氢气在生物医学领域的应用研究提供参考。
中图分类号:
赵鹏翔, 谢飞, 刘梦昱, ADZAVON Yao Mawulikplimi, 马雪梅. 氢气生物医学研究进展[J]. 生物技术进展, 2021, 11(4): 503-517.
Pengxiang ZHAO, Fei XIE, Mengyu LIU, Yao Mawulikplimi ADZAVON, Xuemei MA. Research Progress in Hydrogen Biomedical Science[J]. Current Biotechnology, 2021, 11(4): 503-517.
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
氢分子调节2型糖尿病或糖耐量受损患者血脂和血糖代谢的临床研究 | 2型糖尿病 | 氢气疗法可以使2型糖尿病和胰岛素抵抗患者获益(已完成) | 通过日本京都府立医科大学伦理委员会 |
氢气疗法用于改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的多中心、前瞻性、双盲、随机对照试验 | 2型糖尿病 | 氢气疗法对胰岛素抵抗比较严重和处于氧化应激状态的患者效果最佳,而对胰岛素抵抗较弱的患者效果相对较弱,甚至无效(已完成) | UMIN000019032 |
氢气疗法用于潜在代谢综合征的开放性初步研究 | 代谢综合征 | 氢气疗法可提高潜在代谢综合征患者的高密度脂蛋白胆固醇水平,并降低总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比例,提示氢气疗法可预防代谢综合征(已完成) | 通过机构审查委员会(加拿大安大略省) |
氢气疗法改善潜在代谢综合征的临床试验 | 代谢综合征 | 氢气疗法可显著降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,同时显著提高高密度脂蛋白功能,证实了氢气疗法对潜在代谢综合征的有效性(已完成) | 通过泰山医科大学伦理委员会 |
氢气疗法改善代谢综合征的随机、双盲、安慰剂对照临床试验 | 代谢综合征 | 氢气治疗可显著降低血胆固醇和血糖水平,降低血清糖化血红蛋白,促进身体质量指数和腰臀比的下降,提示氢气疗法可作为一种治疗代谢综合征危险因素的有效方法(已完成) | 通过印度莫拉达巴德莫拉达贝格医院伦理研究委员会(临床试验注册号:#2018/03/012487) |
氢气疗法调节中年肥胖妇女体质组成和脂代谢的双盲安慰剂对照交叉试验 | 肥胖 | 氢气疗法虽然对体重、体质指数和身体围度无显著影响,但可显著降低体脂含量、手臂脂肪指数、血清甘油三酯和空腹血清胰岛素水平(已完成) | 通过塞尔维亚诺维萨德大学伦理委员会(No. 075‑B/2016) |
氢气对男性高尿酸血症治疗效果的研究 | 痛风 | 氢气疗法可显著降低高尿酸血症患者的舒张压、总胆固醇和尿酸水平,尤其是尿酸水平在干预后下降最为显著,该结果证明了氢气疗法对男性痛风的有效性(已完成) | 受检者自愿签署知情同意书 |
氢气疗法对中度认知障碍作用的随机临床试验研究 | 阿尔兹海默症 | 氢气疗法对阿尔兹海默症有潜在治疗作用,尤其对携带APOE4基因型的患者效果更佳(已完成) | UMIN000002218 |
氢气疗法治疗帕金森病的随机双盲安慰剂对照试验 | 帕金森病 | 初步证实氢气疗法的安全性和耐受性良好,并能显著改善PD患者的生活质量(已完成) | 通过日本顺天堂医院伦理委员会 |
氢气疗法用于治疗帕金森病的随机双盲多中心临床试验 | 帕金森病 | 通过对不同时间点39项帕金森调查表(PDQ‑39)和PD改良 Hoehn‑Yahr分级对帕金森症状进行评估,以确定氢气疗法的安全性和耐受性以及对PD患者症状的治疗效果(进行中) | UMIN000010014 |
表 1 氢气介入在代谢性疾病和神经退行性疾病中的临床研究汇总
Table 1 Summary of clinical research on hydrogen intervention in metabolic diseases and neurodegenerative diseases
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
氢分子调节2型糖尿病或糖耐量受损患者血脂和血糖代谢的临床研究 | 2型糖尿病 | 氢气疗法可以使2型糖尿病和胰岛素抵抗患者获益(已完成) | 通过日本京都府立医科大学伦理委员会 |
氢气疗法用于改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗的多中心、前瞻性、双盲、随机对照试验 | 2型糖尿病 | 氢气疗法对胰岛素抵抗比较严重和处于氧化应激状态的患者效果最佳,而对胰岛素抵抗较弱的患者效果相对较弱,甚至无效(已完成) | UMIN000019032 |
氢气疗法用于潜在代谢综合征的开放性初步研究 | 代谢综合征 | 氢气疗法可提高潜在代谢综合征患者的高密度脂蛋白胆固醇水平,并降低总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比例,提示氢气疗法可预防代谢综合征(已完成) | 通过机构审查委员会(加拿大安大略省) |
氢气疗法改善潜在代谢综合征的临床试验 | 代谢综合征 | 氢气疗法可显著降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,同时显著提高高密度脂蛋白功能,证实了氢气疗法对潜在代谢综合征的有效性(已完成) | 通过泰山医科大学伦理委员会 |
氢气疗法改善代谢综合征的随机、双盲、安慰剂对照临床试验 | 代谢综合征 | 氢气治疗可显著降低血胆固醇和血糖水平,降低血清糖化血红蛋白,促进身体质量指数和腰臀比的下降,提示氢气疗法可作为一种治疗代谢综合征危险因素的有效方法(已完成) | 通过印度莫拉达巴德莫拉达贝格医院伦理研究委员会(临床试验注册号:#2018/03/012487) |
氢气疗法调节中年肥胖妇女体质组成和脂代谢的双盲安慰剂对照交叉试验 | 肥胖 | 氢气疗法虽然对体重、体质指数和身体围度无显著影响,但可显著降低体脂含量、手臂脂肪指数、血清甘油三酯和空腹血清胰岛素水平(已完成) | 通过塞尔维亚诺维萨德大学伦理委员会(No. 075‑B/2016) |
氢气对男性高尿酸血症治疗效果的研究 | 痛风 | 氢气疗法可显著降低高尿酸血症患者的舒张压、总胆固醇和尿酸水平,尤其是尿酸水平在干预后下降最为显著,该结果证明了氢气疗法对男性痛风的有效性(已完成) | 受检者自愿签署知情同意书 |
氢气疗法对中度认知障碍作用的随机临床试验研究 | 阿尔兹海默症 | 氢气疗法对阿尔兹海默症有潜在治疗作用,尤其对携带APOE4基因型的患者效果更佳(已完成) | UMIN000002218 |
氢气疗法治疗帕金森病的随机双盲安慰剂对照试验 | 帕金森病 | 初步证实氢气疗法的安全性和耐受性良好,并能显著改善PD患者的生活质量(已完成) | 通过日本顺天堂医院伦理委员会 |
氢气疗法用于治疗帕金森病的随机双盲多中心临床试验 | 帕金森病 | 通过对不同时间点39项帕金森调查表(PDQ‑39)和PD改良 Hoehn‑Yahr分级对帕金森症状进行评估,以确定氢气疗法的安全性和耐受性以及对PD患者症状的治疗效果(进行中) | UMIN000010014 |
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
呼吸氢气治疗脑干梗死无对照临床 试验 | 脑干梗死 | 通过日本西岛医院伦理委员会 | 通过日本西岛医院伦理委员会 |
氢气吸入治疗急性脑梗死:安全性和神经保护的随机对照临床研究 | 急性脑梗死 | 人类脑缺血患者吸入氢气是安全的;氢气吸入治疗对急性脑缺血患者脑组织恢复、神经功能改善和生活质量都有显著的效果(已完成) | JMACCT ID: JMA‑IIA00142 |
氢气吸入对经皮冠状动脉介入治疗后的急性心肌梗死患者再灌注损伤的安全性和有效性研究 | 心梗再灌注损伤 | 心梗后1周和6个月心脏磁共振成像数据的比较显示,氢气组患者左心室搏动量明显增加,提示氢气对于心梗再灌注损伤的保护作用(已完成) | UMIN000006825 |
氢气吸入对于心脏骤停综合征患者的治疗作用研究 | 心脏骤停综合征 | 4名心源性心脏骤停患者的氧化应激下降,但细胞因子没有发现明显改变。但1名脓毒症心脏骤停患者的氧化应激指标未见改变,但细胞因子水平下降明显(已完成) | UMIN000012381 |
氢气吸入预防心脏骤停综合征的随机对照临床研究 | 心脏骤停综合征 | 正在进行中 | UMIN000019820 |
富氢Celsior溶液用于老年DBD肝/肾移植的临床研究 | 老年DBD肝/肾移植缺血再灌注损伤 | 正在进行中(Ⅲ期临床) | NCT02613195 |
氢气介入治疗软组织损伤的临床研究 | 软组织损伤 | 氢气联合治疗组患者血清黏度降低,受伤肢体活动性增强,屈伸程度恢复至正常关节活动范围的时间缩短(已完成) | NCT01759498 |
表2 氢气介入缓解缺血再灌注损伤的临床研究汇总
Table 2 Summary of clinical studies on hydrogen intervention to relieve ischemia?reperfusion injury
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
呼吸氢气治疗脑干梗死无对照临床 试验 | 脑干梗死 | 通过日本西岛医院伦理委员会 | 通过日本西岛医院伦理委员会 |
氢气吸入治疗急性脑梗死:安全性和神经保护的随机对照临床研究 | 急性脑梗死 | 人类脑缺血患者吸入氢气是安全的;氢气吸入治疗对急性脑缺血患者脑组织恢复、神经功能改善和生活质量都有显著的效果(已完成) | JMACCT ID: JMA‑IIA00142 |
氢气吸入对经皮冠状动脉介入治疗后的急性心肌梗死患者再灌注损伤的安全性和有效性研究 | 心梗再灌注损伤 | 心梗后1周和6个月心脏磁共振成像数据的比较显示,氢气组患者左心室搏动量明显增加,提示氢气对于心梗再灌注损伤的保护作用(已完成) | UMIN000006825 |
氢气吸入对于心脏骤停综合征患者的治疗作用研究 | 心脏骤停综合征 | 4名心源性心脏骤停患者的氧化应激下降,但细胞因子没有发现明显改变。但1名脓毒症心脏骤停患者的氧化应激指标未见改变,但细胞因子水平下降明显(已完成) | UMIN000012381 |
氢气吸入预防心脏骤停综合征的随机对照临床研究 | 心脏骤停综合征 | 正在进行中 | UMIN000019820 |
富氢Celsior溶液用于老年DBD肝/肾移植的临床研究 | 老年DBD肝/肾移植缺血再灌注损伤 | 正在进行中(Ⅲ期临床) | NCT02613195 |
氢气介入治疗软组织损伤的临床研究 | 软组织损伤 | 氢气联合治疗组患者血清黏度降低,受伤肢体活动性增强,屈伸程度恢复至正常关节活动范围的时间缩短(已完成) | NCT01759498 |
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
氢氧雾化对中晚期HCC患者介入治疗后免疫功能影响的研究 | 肝癌 | 进行中 | ChiCTR2000035649 |
氢氧雾化机改善肝癌患者免疫功能的临床研究 | 肝癌 | 进行中 | ChiCTR2000031497 |
富氢生理盐水联合膀胱癌化疗药灌注治疗预防中高危非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后复发的单臂临床试验 | 膀胱癌 | 进行中 | ChiCTR1900026193 |
富氢水干预非酒精性脂肪肝的疗效研究 | 肝癌相关 | 进行中 | ChiCTR1800015366 |
高浓度氢气吸入对社区非酒精性脂肪肝病的作用 | 肝癌相关 | 进行中 | ChiCTR‑IIR‑16009114 |
富氢水对高级别胶质瘤放疗患者生活质量的影响研究 | 脑胶质瘤 | 进行中 | NCT04175301 |
氢气在癌症康复期治疗效果的影响 | 成人实体瘤 | 进行中 | NCT03818347 |
表3 氢气应用于癌症治疗的临床研究汇总
Table 3 Summary of clinical studies on the application of hydrogen in cancer treatment
临床试验名称 | 疾病类型 | 临床研究进展 | 临床注册号 |
---|---|---|---|
氢氧雾化对中晚期HCC患者介入治疗后免疫功能影响的研究 | 肝癌 | 进行中 | ChiCTR2000035649 |
氢氧雾化机改善肝癌患者免疫功能的临床研究 | 肝癌 | 进行中 | ChiCTR2000031497 |
富氢生理盐水联合膀胱癌化疗药灌注治疗预防中高危非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后复发的单臂临床试验 | 膀胱癌 | 进行中 | ChiCTR1900026193 |
富氢水干预非酒精性脂肪肝的疗效研究 | 肝癌相关 | 进行中 | ChiCTR1800015366 |
高浓度氢气吸入对社区非酒精性脂肪肝病的作用 | 肝癌相关 | 进行中 | ChiCTR‑IIR‑16009114 |
富氢水对高级别胶质瘤放疗患者生活质量的影响研究 | 脑胶质瘤 | 进行中 | NCT04175301 |
氢气在癌症康复期治疗效果的影响 | 成人实体瘤 | 进行中 | NCT03818347 |
介入方式 | 在肿瘤辅助治疗中的作用 | 作用机制 | 研究来源 |
---|---|---|---|
富氢水 | 保护吉非替尼(肺癌靶向药)对肺的损伤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ |
保护顺铂(抗肿瘤药)产生的神经毒性作用 | 减少活性氧自由基 | [ [ | |
改善顺铂(抗肿瘤药)引起的体重损失和死亡 | 活性氧自由基和细胞凋亡的抑制 | [ | |
缓解mFOLFOX6标准化疗方案引起的肝毒性作用 | 氧化应激水平抑制 | [ | |
改善化疗造成的皮肤损伤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ | |
缓解化疗引起的胃肠道毒性 | miR‑1968‑5p 上调调控 | [ | |
改善生活质量 | 抗氧化 | [ | |
保护肾损伤及抑制肿瘤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ | |
抑制肿瘤发生及生长 | 氧化应激水平及炎症因子抑制,诱导凋亡 | [ | |
肿瘤干细胞抑制 | 肿瘤干细胞及血管生成抑制 | [ | |
含氢生理盐水 | 改善阿霉素引起的心脏功能障碍 | 活性氧自由基、细胞凋亡水平及炎症因子的抑制 | [ |
保护顺铂引起的卵巢皮质层损伤 | Nrf2 信号通路的激活 | [ | |
呼吸氢气 | 改善顺铂引起的肾脏毒性 | 活性氧自由基及细胞凋亡水平的抑制 | [ |
肿瘤生长的抑制作用 | 细胞周期停滞及细胞凋亡的诱导作用 | [ | |
GBM肿瘤生长抑制及生存期延长 | CSCs抑制及CSCs诱导分化 | [ | |
纳米储氢材料 | 热疗的协同作用 | 活性氧自由基刺激 | [ |
二氧化硅储氢 材料 | 癌细胞活性抑制 | H2O2 诱导,细胞周期停滞及细胞凋亡的诱导作用 | [ |
表4 不同氢分子介入方式在多种肿瘤辅助治疗中的研究汇总
Table 4 Summary of studies on the intervening mode of hydrogen in cancer adjuvant therapy
介入方式 | 在肿瘤辅助治疗中的作用 | 作用机制 | 研究来源 |
---|---|---|---|
富氢水 | 保护吉非替尼(肺癌靶向药)对肺的损伤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ |
保护顺铂(抗肿瘤药)产生的神经毒性作用 | 减少活性氧自由基 | [ [ | |
改善顺铂(抗肿瘤药)引起的体重损失和死亡 | 活性氧自由基和细胞凋亡的抑制 | [ | |
缓解mFOLFOX6标准化疗方案引起的肝毒性作用 | 氧化应激水平抑制 | [ | |
改善化疗造成的皮肤损伤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ | |
缓解化疗引起的胃肠道毒性 | miR‑1968‑5p 上调调控 | [ | |
改善生活质量 | 抗氧化 | [ | |
保护肾损伤及抑制肿瘤 | 氧化应激水平及炎症因子抑制 | [ | |
抑制肿瘤发生及生长 | 氧化应激水平及炎症因子抑制,诱导凋亡 | [ | |
肿瘤干细胞抑制 | 肿瘤干细胞及血管生成抑制 | [ | |
含氢生理盐水 | 改善阿霉素引起的心脏功能障碍 | 活性氧自由基、细胞凋亡水平及炎症因子的抑制 | [ |
保护顺铂引起的卵巢皮质层损伤 | Nrf2 信号通路的激活 | [ | |
呼吸氢气 | 改善顺铂引起的肾脏毒性 | 活性氧自由基及细胞凋亡水平的抑制 | [ |
肿瘤生长的抑制作用 | 细胞周期停滞及细胞凋亡的诱导作用 | [ | |
GBM肿瘤生长抑制及生存期延长 | CSCs抑制及CSCs诱导分化 | [ | |
纳米储氢材料 | 热疗的协同作用 | 活性氧自由基刺激 | [ |
二氧化硅储氢 材料 | 癌细胞活性抑制 | H2O2 诱导,细胞周期停滞及细胞凋亡的诱导作用 | [ |
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